Nicergolina

Nicergolina

Nazewnictwo Nomenklatura systematyczna (IUPAC) 5-bromopirydyno-3-karboksylan [(6aR,9R,10aS)-10a-metoksy-4,7-dimetylo-6a,8,9,10-tetrahydro-6H-indolo[4,3-fg]chinolin-9-ylo]metylu Inne nazwy i oznaczenia 8-(5-bromonikotynoiloksymetylo)-10-metoksy-1,6-dimetyloergolina
Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C24H26BrN3O3
Masa molowa	484,39 g/mol
Identyfikacja
Numer CAS	27848-84-6
PubChem	34040
DrugBank	DB00699
SMILES CN1CC(CC2(C1CC3=CN(C4=CC=CC2=C34)C)OC)COC(=O)C5=CC(=CN=C5)Br
InChI InChI=1S/C24H26BrN3O3/c1-27-13-17-8-21-24(30-3,19-5-4-6-20(27)22(17)19)9-15(12-28(21)2)14-31-23(29)16-7-18(25)11-26-10-16/h4-7,10-11,13,15,21H,8-9,12,14H2,1-3H3/t15-,21-,24+/m1/s1 InChIKey YSEXMKHXIOCEJA-FVFQAYNVSA-N
Niebezpieczeństwa Globalnie zharmonizowany system klasyfikacji i oznakowania chemikaliów Na podstawie podanego źródła[1] Uwaga Zwroty H H302 Zwroty P brak zwrotów P Numer RTECS KE6341000
Klasyfikacja medyczna
ATC	C04AE02
Farmakokinetyka Działanie rozszerza naczynia krwionośne Okres półtrwania 7 h Wydalanie z moczem
Uwagi terapeutyczne Drogi podawania doustnie

Nicergolina (łac. nicergolinum) – organiczny związek chemiczny, półsyntetyczna pochodna ergoliny, której struktura naturalnie występuje w alkaloidach sporyszu, ester kwasu 5-bromonikotynowego i 8-hydroksymetylowej pochodnej kwasu lumilizergowego. Lek z grupy wazodylatatorów. Wpływa na hemodynamikę krążenia mózgowego poprzez zmniejszenie oporu naczyniowego, poprawiając przepływ krwi w naczyniach mózgowych. Zwiększa wykorzystanie tlenu i glukozy przez komórki mózgowe. Nie wpływa istotnie na ciśnienie tętnicze krwi.

Synteza

Pierwszym etapem jest fotoaddycja metanolu do estru metylowego kwasu D-lizergowego z wytworzeniem pochodnej 10-metoksy poprzez naświetlanie promieniami ultrafioletowymi w środowisku kwaśnym. Następnie grupę estrową redukuje się za pomocą LiAlH
4 do reszty karbinolowej i estryfikuje chlorkiem kwasu 5-bromonikotynowego. Do otrzymanego estru przyłącza się grupę metylową za pomocą jodku metylu wobec amidku potasowego^[2]:

Mechanizm działania

Nicergolina jest silnym i wybiórczym antagonistą receptorów metabotropowych α₁-adrenergicznych w układzie współczulnym^[3]. Zablokowanie receptorów α₁ sprzężonych z białkiem G_o powoduje zahamowanie aktywności fosfolipazy C i spadek stężenia 1,4,5-trisfosforanu inozytolu (IP₃) i diacyloglicerolu (DG). Dochodzi do rozkurczu mięśni gładkich naczyń krwionośnych głównie w obrębie ośrodkowego układu nerwowego, czego skutkiem jest obniżenie oporu naczyniowego i zwiększenie przepływu tętniczego krwi. Nicergolina hamuje także agregację płytek krwi.

Farmakokinetyka

Dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie we krwi występuje po 2 godzinach. Czas półtrwania wynosi ok. 7 h. Metabolity wydalane są głównie z moczem.

Zastosowania medyczne

Wskazaniem do stosowania nicergoliny jest łagodne lub umiarkowane otępienie^[4].

Dawne wskazania, obejmujące m.in. zaburzenia krążenia mózgowego spowodowanego zmianami miażdżycowymi, zmiany krążenia na tle cukrzycowym, niedokrwienie mózgu, stany po udarze mózgu, chorobę Raynauda, chorobę Buergera, zaburzenia słuchu, szum w uszach, zaburzenia równowagi, osłabienie pamięci, zaburzenia wzroku (zaburzenia krążenia w oku), zaburzenia krążenia obwodowego kończyn dolnych, zostały wycofane w roku 2014 z powodu możliwego związku przyjmowania nicergoliny z przypadkami zwłóknienia i ergotyzmu^[5].

Działania niepożądane

• zawroty głowy
• zaczerwienienie twarzy
• senność
• osłabienie
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunki, bóle brzucha)
• złe samopoczucie
• podniecenie
• niepokój
• hipotonia
• uczucie gorąca
• bezsenność

Interakcje

Nicergolina nasila działanie leków hipotensyjnych, leków hamujących krzepnięcie krwi oraz alkoholu^[6].

Przeciwwskazania

Przeciwwskazaniami do stosowania leku są^[6]:

• nadwrażliwość na nicergolinę
• ostre krwotoki
• zapaść
• ostra faza zawału mięśnia sercowego
• niedociśnienie tętnicze
• ciężka bradykardia (poniżej 50 uderzeń na minutę)
• stosowanie z innymi lekami o działaniu adrenolitycznym
• ciąża i okres karmienia piersią

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu w zaburzeniach rytmu serca, a także w połączeniu z lekami przeciwzakrzepowymi oraz lekami obniżającymi ciśnienie.

Postacie handlowe

Nicergolina dostępna jest handlowo zazwyczaj w postaci tabletek, pod nazwami Adavin, Circulat, Nicerin, Nicergolin, Niglostin, Nilogrin i Sermion.

Zobacz też

• ergotamina
• dihydroergotamina
• ergometryna
• metyloergometryna
• dihydroergotoksyna

Przypisy

Bibliografia

• MarianM. Zając MarianM., EwarystE. Pawełczyk EwarystE., Chemia leków dla studentów farmacji i farmaceutów, Poznań: Akademia Medyczna im. Karola Marcinkowskiego, 2000, s. 375, ISBN 83-85439-74-9 .
• WaldemarW. Janiec WaldemarW., JolantaJ. Krupińska JolantaJ., Farmakodynamika, podręcznik dla studentów farmacji, wyd. 5, Warszawa: Wydawnictwo Lekarskie PZWL, 2002, s. 364–365, ISBN 83-200-2646-6 .